缅怀|痛失一科研巨搫-王逸平，开发了数百亿元药物，在工作岗位上，与世长辞，享年55岁

iNature：王逸平，中国科学院上海药物研究所研究员，因病于2018年4月11日在科研工作岗位上溘然长逝，时年55岁。王逸平，是我国心血管药理研究著名科学家,现代中药丹参多酚盐酸主要发明人，为我国新药研究做出了重要贡献。

王逸平的学生及亲朋好友对他的评价

@岳会兰

天堂没有痛苦，愿王老师一路走好！

@力

听过王老师上课，讲课幽默，对于学生的提问，耐心的解答。

@天空不寂寞

记得又一次在食堂碰到王老师，他知道我是四川的，喜欢吃辣的，就特地给我加了一份辣椒炒肉，当时好感动！至今为止，还是历历在目。现在王老师走了，突然一阵心痛；愿王老师在天堂上在没有痛苦。

@小小sun

舅舅您一直是我最敬仰最感谢的人，愿在天堂的您能够好好休息，一路走好！

@小木兰

王老师，您一心扑在工作上，对我们关心的太多，一路走好！

@子婴

一切发生的太突然，惊闻噩耗，痛心疾首!愿您一路走好！

@甜田妈

。。。心塞。。。

@丽丽

惊闻噩耗，悲痛欲绝，你一心扑在工作上却忽视了自己的身体，为了工作你呕心沥血。

@萌娃

听到这个噩耗，一阵心酸，王老师走好。

........

致我们最敬爱的老师-中科院上海药物研究所王逸平研究员

过了一个夜晚，还是觉得一切像一场梦，梦里下着雨，而我们实验室却炸开了锅。

这一年，我们实验室有三个研究生因为自身身体原因都住过院，每次王老师都会特别关心，给予最大的帮助和慰问。而我们却不知道，王老师身体状况原来这么差，他也从来不会向我们提起他的多种疾病，一个人在办公室默默忍受着巨大的疼痛。

实验室的研究生来自五湖四海，每个人的口味不尽一样。聚餐的时候王老师总会将就每一个人，把合学生口味的菜都摆到学生面前。刚到上海，我吃不惯上海菜，有一天在食堂遇到王老师，他悄悄地打了一份"蚂蚁上树"的川菜，端到我的餐盘里面，说："看你胃口不好，这是你喜欢吃的川菜，尝尝有没有家乡的味道。"

近年来屡屡爆出研究生导师压榨学生的现象，而我的同学们都说我运气好，找到了一个好导师，从来不剥削学生，压榨学生，有什么好吃的好喝的第一时间就分享给学生们尝尝。王老师为人低调，实乃谦谦君子，没听说他与谁有发生过争执，是研究所里出了名的老好人，可是真应了那句古话，好人不长命啊！

王老师经常工作到深夜，第二天早上很早又来到办公室继续伏案，他一生致力于心血管药物的研发，鞠躬尽瘁，呕心沥血，研制出了临床上治疗心肌梗塞的一线药物"注射用丹参多酚酸盐"和治疗心律失常的药物"硫酸舒欣啶"，获得了"国家科技发明二等奖"，"全国先进工作者"，"国务院特殊津贴专家"等各项荣誉称号。详情可见采访https://rc.mbd.baidu.com/mptmnj7

第一次见王老师的时候他看着我说我要记住你今天的样子，因为一晃五年就过去了，到时候看着你戴博士帽的样子再回想你现在的样子，看着看着你们就长大，我也就慢慢变老了。王老师，您怎么说话不算话？我还没毕业呢，您就这样走了！

脑海中一幕一幕像过电影一样在回放着，而您却去了另外一个世界。愿天堂没有痛苦，希望您可以过得开心快乐。您的坚持，您的隐忍，您的毅力将会成为我们前进的灯塔，指引我们走向未来。我生故您在！先生之风，山高水长！

原文链接：

https://www.meipian.cn/18f4ujxc?share_depth=17

王逸平：新药研发 从来没有"孤胆英雄"

找王逸平采访，遭遇了无数推脱。行程繁忙是常见理由——他不是忙于实验室，就是经常出差，与制药公司谈合作。不过，他最坚持的一条理由却是：做新药，从来没有一个人可以说是自己的功劳，它一定是各个团队合作的结果，没理由宣传我一个人。

在王逸平的事迹中，最主要的是他领衔药理研究的丹参多酚酸盐粉针剂，历经13年获国家食药监局新药证书，目前该药已在全国5000多家医院临床应用，累计销售额突破100亿元。他的工作的确只是其中的一个环节，但非常关键，因为那一霎的发现与激动，奠定了让丹参从传统中药走向“中药现代化”的基础。

很多同行都说，王逸平对做药“有感觉”，新药研究意识强。“其实，做新药，最难点不在于坚持，而在于知道何时该选择放弃。”王逸平认为，做药，创新只能从磨砺中来，没有拍脑袋的天生灵感。

做新药，如同雕琢一块美玉

“新药不是做出来的，而是发现出来的。”王逸平说，关于新药研发，最常见的误解就是认为只要找到一个可能是“新药苗子”的化合物，就得千方百计把它变成药物。但实际上，这就如同选玉，有的本身就是美玉，当然值得花心力雕琢，但有些本质是顽石，自然就要放弃。而研发的每一步，都在看清化合物是否有成药的“本质”。

1992年，由于采用了水溶性成分研究技术，丹参的新药研究从它的脂溶性成分为主，转变到了水溶性成分上。一天，王逸平正在为同事送来的100多种丹参水溶性组分和化合物做测试，丹参乙酸镁的实验数据突然令他眼前一亮：它的生物活性特别强，这意味着它是做药的“好苗子”。再分析了它在植物中的含量，居然高达3%-5%！要知道，一般天然植物中，某种特定化合物的含量多在1%以下，有的甚至不足千分之一。

“这可能就是丹参中最主要的药用成分。”基于这道灵光，王逸平带领团队进行了深入研究，创造性地提出了以丹参乙酸镁为质量控制标准，来研制丹参多酚酸盐粉针剂。

在此之前，丹参作为我国一味传统中药，无法用现代药物的标准，对以其为原料生产的药物进行质量控制。“有了质量控制标准，不管产量多大，丹参多酚酸盐粉针剂都像一个模子里刻出来的。”他说，当年他们提出这个标准时，很多专家根本无法接受这个观念，他和同事几乎每周要汇报、解释，才让同行专家慢慢接受了这份标准。

王逸平回忆，接手这个药物的绿谷集团董事长吕松涛当年说，他能把这个药卖出30亿元，自己还觉得不太相信，但现在销售已过百亿。目前，他与整个团队正协助绿谷，推动该药物在欧盟注册上市。

药物研发中，要经受的失败远比成功多。最近，王逸平决定放弃一个坚持研究了十几年、已经申请了国际专利的化合物，因为他感觉用目前的技术手段，无望将其变成新药。“每个‘新药苗子’都像自己的孩子，轻言放弃是痛苦，但死捏住不放，更痛苦。”他认为，国内新药研发有必要建立更合理的候选新药淘汰机制，不能把宝贵的研究经费，投在无谓的“坚持”上。

新药研发加速需大平台协作

多年从事药理研究，除了丹参多酚酸盐，王逸平还领衔治疗心脏病的创新药物舒欣啶的药理学研究，并由此与所里新药研发平台相契合，发展起心血管药物研究的药效学评价平台和体系建设。

“新药研发领域，没有单打独斗的孤胆英雄，整个过程如同流水线一般，每个环节都得做强，才能更高效地出新药。”王逸平说，药物所已经坚持了十多年，不断打造升级新药研发平台，近年来新药研发的效率大大提升。

“不管怎样，做事要认真、踏实，坚持原则，不能改变。”他说，在最近新药研究国家重点实验室举办的药学前沿精品讲坛上，他做了一个题为“传承与创新”的报告，对药物所前辈科学家“求实、创新、协作、奉献”精神的传承，是药物所优秀文化发扬光大的基石。他回忆了一个事例：药物所创始人赵承嘏，“他衣服的左右口袋各放一包火柴——左边是自己的，用来点烟；右边是实验室的，用来点煤气灯。”公私分明到这种程度，怎会再将个人得失、利益，掺和到科研中去呢？

新药研发也如逆水行舟，即使药物已经上市，但背后的研究还会继续。如今，王逸平仍在为丹参多酚酸盐做深入研究，并不断将新的发现加入到药物生产的内控标准中。他说：“只有把研究做到极致，才能做出更好的药，不仅在市场上屹立不倒，更造福老百姓。”

参考链接：

http://sh.eastday.com/m/20150503/u1a8693863.html

王逸平系统介绍

简历

王逸平，长期从事天然产物及其衍生物的心血管药理作用、分子机理研究和新药研发，先后完成了国家科技部863项目、国家“十一五”“重大新药创制”专项、上海市生物医药重大项目等科研课题；研发的新药丹参多酚酸盐粉针剂已应用于临床，疗效显著、用药安全、质量可靠，并荣获国家技术发明二等奖等科技奖励；研发的新药硫酸舒欣啶进入II期临床试验；在调脂与抗动脉粥样硬化研究中取得重要进展；发表学术论文六十篇，培养博士研究生12名，其中1人获中国科学院院长优秀奖。

在丹参多酚酸盐及其主要成分的心血管药理作用和机理研究中，率先阐明以丹参乙酸镁为主要成分的多酚酸盐是丹参中最重要的有效活性成分，它通过电压依赖性钙通道阻滞、保护血管内皮细胞、清除自由基等多种机制和途径发挥其保护心血管系统的作用。在此基础上，创新性地提出了以丹参乙酸镁为新药质控标准，并成功研制了丹参多酚酸盐粉针剂。研究发现丹参多酚酸盐中三个成分丹参乙酸镁、迷迭香酸钠、紫草酸镁通过不同的机制抑制血管平滑肌细胞外钙内流和内钙释放，调控细胞的[Ca2+]i 动态平衡。在丹参多酚酸盐的药代动力学研究中，对该药的主要成分进行定量分析，明确了这些活性化合物的药代特征，系统完成了该药的吸收、分布、代谢及排泄研究。丹参多酚酸盐粉针剂于2005年5月获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书和生产批文，相关技术拥有发明专利授权。该成果被列入国家发改委中药现代化的示范项目，同时被中国制药行业评为最具市场竞争力医药品种，并获得了2007年度上海市科学技术发明一等奖、2011年度国家技术发明二等奖和2013年度中国科学院杰出科技成就奖。2006年投产至今，已创造了巨大的社会经济效益，2013年实现销售突破30亿元。该项成果对我国中药现代化、特别是中药注射剂的研究具有显著的促进、示范和带动作用。

在创新药物硫酸舒欣啶研究中，发现该药对心肌细胞钠、钾和钙通道具有抑制作用，是一种复合型的离子通道阻滞剂，这种新的机制可使药物发挥更安全、高效的抗心律失常作用。该药已获得了中国、美国、德国、法国、瑞士、意大利和日本等国家的发明专利授权。在硫酸舒欣啶的临床前药效学研究中，运用了多种实验性心律失常模型进行药效评价，显示该药是一个安全、高效的抗心律失常药物，有望发展成为新的强效的抗心律失常药，该项目已签订了技术转让与合作开发协议。硫酸舒欣啶片已获得国家食品药品监督管理局（CFDA）的新药临床研究批件，I期临床试验表明健康受试者对该药的耐受性良好，目前正在进行II期临床试验。

教育经历 

1980.09-1985.07 上海第二医科大学，医学系，学生 

1985.09-1988.07 上海第二医科大学，药理学专业硕士研究生 

1995.09-2001.06 中国科学院上海药物研究所，药理学专业博士研究生

工作经历 

1988.08-1990.10 中国科学院上海药物研究所 研究实习员 

1990.11-1993.10 中国科学院上海药物研究所 助理研究员 

1993.11-2002.01 中国科学院上海药物研究所 副研究员 

2002.02 -- 至今 中国科学院上海药物研究所 研究员

研究方向：

天然产物及其衍生物的心血管药理作用和分子机理研究，PCSK9小分子抑制剂和脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂的新药研发。

专家类别：

研究员

职务：

中科院上海药物所研究员、博士生导师、研究组长

科研成果：

1.丹参主要活性成份的心血管药理作用及其机制研究

（1）丹酸酮ⅡA磺酸钠（STS）抑制缺糖缺氧/复糖复氧（OGD/R）诱导的心肌细胞凋亡及其机制

（2）丹参酮ⅡA磺酸钠对高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响

（3）丹酚酸B 镁（MLB）及其同系物迷迭香酸钠（ML） 或紫草酸镁（SR）对血管平滑肌细胞[Ca2+]i动态平衡调控研究

（4）丹酚酸B镁抑制内皮细胞钾通道，抑制钙离子内流

2.丹参多酚酸盐及其粉针剂的后续研发

3.降脂与抗动脉粥样硬化药物的发现与评价

（1）脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂减轻高脂诱发apoE-/-小鼠血管炎症和动脉粥样硬化

（2）脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂的研发

（3）PCSK9抑制剂的研发

（4）蛋白酶体抑制剂MG132调节脂质代谢研究

（5）Ldlr-/-小鼠动脉粥样硬化模型评价

承担科研项目情况：

1.上海市科学技术委员会，治疗重大疾病创新药物的药效学与安全性评价平台能力建设（滚动支持），2013.7-2015.7

2.上海市科学技术委员会，治疗重大疾病创新药物的药效学与安全性评价平台能力建设，2011.12-2013.9

3.十一五“重大新药创制”专项，抗心律失常药物硫酸舒欣啶的临床研究，2008.11-2011.12

4.十一五“重大新药创制”科技重大专项，丹参多酚酸盐及其粉针剂的安全性关键技术研究，2010.1-2012.12

5.上海市科学技术委员会，丹参多酚酸盐及其粉针剂的后续研究，2009.4-2012.10

社会任职：

1.中国药理学会理事 

2.上海市药理学会理事，上海市药学会药理专业委员会委员 

3.《中国药理学报》编委

获奖及荣誉：

2013年，中国科学院杰出科技成就奖，丹参多酚酸盐项目研究集体（王逸平，宣利江，徐亚明，王唯，顾云龙） 

2011年，国家技术发明奖二等奖，丹参多酚酸盐及其粉针剂（宣利江，王逸平，徐亚明，丁愉，王唯，顾云龙）

表论著：

(2009.1.1-) 

1. Wen-yu Wu, Hong Yan, Xin-bo Wang, Yu-zhou Gui, Fei Gao, Xi-lan Tang, Yin-lin Qin, Mei Su, Tao Chen, Yi-ping Wang. Sodium Tanshinone IIA silate inhibits high glucose-induced vascular smooth muscle cell proliferation and migration through activation of AMP-activated protein kinase. PLos ONE 2014; 9(4): e94957

2. Wu WY, Wang WY, Ma YL, Yan H, Wang XB, Qin Y, Su M, Chen T, Wang YP. Akt mediates sodium tanshinone IIA silate inhibition of oxygen-glucose deprivation/reperfusion-induced myocardial cell apoptosis via suppression of the NF-κB/TNF-α pathway. Br J Pharmacol. 2013; 169: 1058–1071

3. Kai Wang, Wenwei Xu, Yang Liu, Wei Zhang, Wenyi Wang, Jianhua Shen, Yiping Wang. Design and synthesis of imidazole and triazole derivatives as Lp-PLA2 inhibitors and the unexpected discovery of highly potent quaternary ammonium salts. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2013; 23:1187–1192

4. Kai Wang, Wenwei Xu, Wei Zhang, Mingguang Mo, Yiping Wang, Jianhua Shen. Triazole derivatives: A series of Darapladib analogues as orally active Lp-PLA2 inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2013; 23: 2897–2901

5. Yi-Ming Shi, Xin-Bo Wang, Xiao-Nian Li, Xiao Luo, Zi-Ying Shen, Yi-Ping Wang, Wei-Lie Xiao, Han-Dong Sun. Lancolides, Antiplatelet Aggregation Nortriterpenoids with Tricyclo[6.3.0.02,11]undecane-Bridged System from Schisandra lancifolia. ORGANIC LETTERS 2013; 15: 5068–5071

6. Qiao Zhang, Chunlin Deng, Lisong Fang, Wenwei Xu, Qun Zhao, Jiange Zhang, Yiping Wang, Xinsheng Lei. Synthesis and Evaluation of the Analogues of Penicillide against Cholesterol Ester Transfer Protein. Chinese Journal of Chemistry. 2013; 31: 355–370

7. Bai DL, Chen WZ, Bo YX, Dong YL, Kang AL, Sun WK, Wang W, Hu ZL, Wang YP*. Discovery of N-(3,5-bis(1-pyrrolidylmethyl)-4-hydroxybenzyl)-4- methoxybenzenesulfamide (sulcardine) as a novel anti-arrhythmic agent. Acta Pharmacol Sin 2012; 33(9):1176-86

8. Wu WY, Wang YP*. Pharmacological actions and therapeutic applications of Salvia miltiorrhiza depside salt and its active components. Acta Pharmacol Sin 2012; 33(9):1119-30

9. Yanling Ma, Wenyi Wang, Jie Zhang, Youli Lu, Wenyu Wu, Hong Yan, Yiping Wang*. Hyperlipidemia and Atherosclerotic Lesion Development in Ldlr-deficient Mice on a Long-Term High-fat Diet. PLos ONE 2012; 7(4): e35835

10. Wen-yi Wang, Jie Zhang, Wen-yu Wu, Jie Li, Yan-ling Ma, Wei-hai Chen, Hong Yan, Kai Wang, Wen-wei Xu, Jian-hua Shen, Yi-ping Wang. Inhibition of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Ameliorates Inflammation and Decreases Atherosclerotic Plaque Formation in ApoE-Deficient Mice. PLos ONE 2011; 6(8): e23425

11. Youli Lu, Narisu Bao, Gereltu Borjihan, Yanling Ma, Miaomiao Hu, Chen Yu, Shuijun Li, Jingying Jia, Ding Yang, and Yiping Wang. Contribution of Carboxylesterase in Hamster to the Intestinal First-Pass Loss and Low Bioavailability of Ethyl Piperate, an Effective Lipid-Lowering Drug Candidate. Drug Metabolism and Disposition 2011; 39: 796–802

12. Haifei Zhang, Jie Zhang, Ruopeng Zha, Miaomiao Hu, Yiping Wang*. Magnesium lithospermate B decreases [Ca2+]i in endothelial cells by inhibiting K+ currents. Eur J Pharmacol 2011; 650: 285–289

13. Miao-miao HU, Jie ZHANG, Wen-yi WANG, Wen-yu WU, Yan-ling MA, Wei-hai CHEN, Yi-ping WANG*. The inhibition of lipoprotein-associated phospholipase A2 exerts beneficial effects against atherosclerosis in LDLR deficient mice. Acta Pharmacologica Sinica (2011) 32: 1253–1258

14. Kou Wang, Xiao-Yu Zhou, Yuan-Yuan Wang, Ming-Ming Li, Yin-Shan Li, Li-Yan Peng, Xiao Cheng, Yan Li, Yi-Ping Wang*, Qin-Shi Zhao*. Macrophyllionium and Macrophyllines A and B, Oxindole Alkaloids from Uncaria macrophylla. J Nat Prod 2011; 74:12–15

15. Qun-yi LI, Li CHEN, Yan-hui ZHU, Meng ZHANG, Yi-ping WANG, Ming-wei WANG. Involvement of estrogen receptor-β in farrerol inhibition of rat thoracic aorta vascular smooth muscle cell proliferation. Acta Pharmacol Sin 2011; 32(4): 433-40

16. Hai-fei ZHANG, Xue-qing CHEN, Guo-yuan HU, Yi-ping WANG*. Magnesium lithospermate B dilates mesenteric arteries by activating BKCa currents and contracts arteries by inhibiting KV currents. Acta Pharmacol Sin 2010; 31: 665–670

17. Wang WY, Li J, Yang D, Xu W, Zha RP, Wang YP. OxLDL stimulates lipoprotein-associated phospholipase A2 expression in THP-1 monocytes via PI3K and p38 MAPK pathways. Cardiovasc Res. 2010 Mar 1;85(4):845-52.

18. Jing-Ying Jia, You-Li Lu, Xiao-Chuan Li, Gang-Yi Liu, Shui-Jun Li, Yun Liu, Yan-Mei Liu, Chen Yu, Yi-Ping Wang. Pharmacokenitics of Depside Salts From Salvia Miltiorrhiza in Healthy Chinese Volunteers: A Randomized, Open-Label, Single-Dose Study. Current Therapeutic Research 2010; 71:260-271

19. Chen WH, Yang D, Wang WY, Zhang J, Wang YP. Cellular electrophysiological effects of changrolin in isolated rat cardiac myocytes. Eur J Pharmacol 2010; 647:139-146.

20. Chen WH, Wang WY, Zhang J, Yang D, Wang YP. State-dependent blockade of human ether-a-go-go-related gene (hERG) K(+) channels by changrolin in stably transfected HEK293 cells. Acta pharmacologica Sinica 2010; 31: 915-922.

21. Shuijun Li, Gangyi Liu, Jingying Jia, Yi Miao, Shuiming Gu, Peizhi Miao, Xueying Shi, Yiping Wang, Chen Yu. Therapeutic monitoring of serum digoxin for patients with heart failure using a rapid LC-MS/MS method. Clinical Biochemistry 2010; 43: 307–313

22. Juan He, Xuan-Qin Chen, Ming-Ming Li, Yu Zhao, Gang Xu, Xiao Cheng, Li-Yan Peng, Min-Jin Xie, Yong-Tang Zheng, Yi-Ping Wang, Qin-Shi Zhao. Lycojapodine A, a Novel Alkaloid from Lycopodium japonicum. Org Lett 2009; 11: 1397-1400.

23. Li Chen, Li-Jiang Xuan, Yi-Ping Wang. Effects of Magnesium Lithospermate B and its Analogues on Ca2+ Homeostasis in Cultured Rat Thoracic Aorta Vascular Smooth Muscle Cells. Planta Med. 2009; 75: 1573–1579

24. Ding Yang, Chen Yu, Shuijun Li, Gangyi Liu, Youli Lu, Yiping Wang. Liquid chromatography/tandem mass spectrometry for the determination of changrolin in rat plasma: application to a bioavailability study. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2009; 50: 189–193

25. Li CHEN, Wen-yi WANG, Yi-ping WANG. Inhibitory effects of lithospermic acid on rat vascular smooth muscle cells proliferation and migration. Acta Pharmacol Sin. 2009; 30(9):1245-1252

微信加群

iNature组建了PI/顶级文章群，成员主要来源于中国科学院，浙江大学，北京大学，哈佛大学，MIT等学校的数百位PI, 汇聚了众多的青年千人，长江学者，杰出青年等200多位；里面包含了在Nature，Cell，Science，Nature Genetics，Cell Research等杂志发表文章的作者/PI，欢迎发表了高水平文章的作者/PI加入。iNature为你打造一个高质量的学术交流群,iNature与你一起扬帆起航。温馨提示：进群请备注一下（格式如学校+专业+姓名），谢谢。可以先加小编微信号（13701829856），或者是长按二维码，添加小编，之后再进群。

公众号热点推送回顾

iNature，专注前沿科学动态，传递科普信息。关注请长按上方二维码。投稿、合作、转载授权事宜请联系微信ID：13701829856 或邮箱：[e-mail]